Cady juga terlibat dalam persaingan dengan Regina untuk menjadi “Queen Bee” di sekolah. Ia mengetahui bahwa Regina masih berhubungan dengan Aaron di belakang punggungnya, dan memutuskan untuk membalas dendam dengan cara menghancurkan reputasi, hubungan, dan tubuhnya.
Ia bekerja sama dengan Janis dan Damian untuk membuat rencana yang melibatkan tiga hal: mengganti bar cokelat yang biasa dimakan Regina dengan bar cokelat yang menggemukkan, membuat Gretchen dan Karen berpaling dari Regina dengan menyebarkan gosip palsu, dan membuat Aaron putus dengan Regina dengan mengirimkan pesan palsu dari ponselnya.
Rencana mereka berhasil, dan Regina menjadi semakin tidak populer, gemuk, dan kesepian. Namun, Cady juga kehilangan teman-temannya yang sebenarnya, Janis dan Damian, yang merasa dikhianati olehnya. Cady juga menyadari bahwa ia telah menjadi orang yang tidak ia sukai.
Pada malam pesta dansa musim semi, Regina menemukan Burn Book dan menyadari bahwa Cady, Janis, dan Damian adalah dalang di balik rencananya. Ia marah dan memutuskan untuk membalas dendam dengan cara menyebarkan salinan halaman Burn Book ke seluruh sekolah, yang menyebabkan kekacauan dan pertengkaran di antara siswa.
Ia juga mengatakan kepada kepala sekolah bahwa Cady, Janis, dan Damian adalah pembuat Burn Book. Kepala sekolah memanggil mereka ke kantornya, tetapi mereka menolak untuk mengaku. Regina kemudian pergi dengan marah, dan ditabrak oleh bus sekolah. Kabar beredar bahwa Cady mendorong Regina ke depan bus, dan ia menjadi paling dibenci di sekolah.
Cady merasa bersalah dan memutuskan untuk mengaku sebagai pembuat Burn Book, meskipun ia tidak menulis apapun di dalamnya. Ia dihukum dengan harus mengikuti konseling dengan Ms. Norbury, guru matematikanya yang juga dituduh sebagai pengedar narkoba oleh Regina di Burn Book.
Ms. Norbury membantu Cady untuk memperbaiki hubungannya dengan Aaron, Janis, dan Damian, dan juga mendorongnya untuk berpartisipasi dalam kompetisi matematika. Cady juga meminta maaf kepada Regina, yang sudah pulih dari kecelakaannya, dan mengakui bahwa ia iri padanya.
